人生就是博的AAV（腺相关病毒）作为基因治疗的“黄金载体”，因其高安全性、有效的特异性感染和较低的基因组整合率而备受关注。然而，不同AAV血清型在不同物种及小鼠品系中的效果却存在显著差异。例如，在C57BL/6小鼠中表现优异的血清型，在BALB/c小鼠或食蟹猴中可能表现得截然不同。而不同血清型在动物模型与人类之间的转导效率差异，一直是AAV基因疗法临床前评估中的一大难点。

近日，中科院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了关于21种AAV血清型在C57BL/6、BALB/c小鼠和食蟹猴上的系统性比较研究。研究结果表明，AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同小鼠品系和种属间的组织嗜性存在显著差异。例如，AAV4在小鼠和非人类灵长类动物中均显示出肝脏去靶向特性，并且在肺、肾小球和胰岛的转导效率更高。这些发现为理解AAV在不同小鼠品系和物种间的嗜性差异提供了重要的见解，并为未来的动物实验和临床前研究提供了更精确的AAV筛选依据。

研究团队首先构建了21种AAV血清型的条形码文库，然后对C57BL/6和BALB/c小鼠及食蟹猴进行了系统比较。实验结果显示，与C57BL/6小鼠相比，BALB/c小鼠普遍表现出更低的AAV RNA表达，特别是在脑、脊髓、肺及骨髓等组织中。此外，AAV9、PHPB、PHPeB和CAP-B10在两种小鼠间的转导模式存在显著差异，前者在BALB/c小鼠中的转导效率明显降低。研究强调在小鼠实验中，选择合适的品系以及关注转导效率的差异至关重要。

在食蟹猴中，大部分器官的AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，这可能与灵长类更复杂的免疫和受体表达差异有关。研究发现，某些AAV在小鼠中的表现与在食蟹猴中的效果截然不同。AAV4、AAV5、PHPB、PHPeB、CAP-B10和MyoAAV-2A在小鼠中表现出高效感染，而在食蟹猴中则明显减弱。

尤其值得注意的是，AAV4在小鼠和灵长类动物中均表现出肝脏去靶向特性，且在肺、胰腺和肾小球的转导效率更高。研究表明，这种独特的分布特征可能与其受体差异有关。这为呼吸系统和内分泌疾病的研究带来了新的思路和潜在应用。

在选择AAV进行实验时，研究人员建议根据目标器官的不同进行个性化选择。例如，AAVrh10和AAVrh74适合肝脏靶向，而在心肌和骨骼肌中的应用则可考虑MyoAAV-2A、AAV9和HSC15。此外，针对神经系统的实验，AAV9与PHPS在小鼠和灵长类动物的表现都相对可靠，而AAV-PHPB、PHPeB和CAP-B10在灵长类动物中的表现不如在小鼠中强大。

最后，值得一提的是，AAV在某些组织中的转导效率较低时，条形码测序的结果可能受影响。因此，在未来的研究中应考虑使用组织特异性启动子驱动的AAV表达，以进一步评估新型AAV衣壳变体的嗜性特征。基于这些发现，人生就是博致力于提供适用于不同科研与临床应用需求的AAV包装服务，包括多种血清型的AAV载体包装和携带报告基因的AAV。如果需要更多有关AAV血清型筛选方案或产品的信息，欢迎随时联系我们，共同推动AAV基因疗法的临床应用与跨物种转化！